Высокопроизводительная материнская плата стандарта ATX с набором системной логики Intel X299 и процессорным разъемом Intel LGA 2066. Позиционируется как продукт верхней ценовой категории, предназначенный для сборки систем класса High-End Desktop. Ориентирована на использование в составе производительных рабочих станций или экспериментальных оверклокерских конфигураций. Поддерживает работу HEDT-процессоров Intel Core X-series на базе микроархитектур Skylake-Х, Kaby Lake-Х и Cascade Lake-Х. Материнская плата Asus ROG Strix X299-E Gaming II обеспечивает полную работоспособность моделей центральных процессоров Core i7-78ххX, i9-79ххX, i9-99ххX (Е) и i9-109xxX (E). Является модернизированной версией платы 2017 года Asus ROG Strix X299-E Gaming, конструкция которой была доработана с учетом увеличившегося количества линий PCI-E в процессорах Core-X 2019 года. Благодаря трем слотовым разъемам PCI-E х16, возможно создание multiGPU-конфигураций Nvidia 3-Way SLI и AMD 3-Way CrossFireX. Оборудована восемью разъемами для установки небуферизированных модулей оперативной памяти DDR4 (до 256 Гб), которые работают в 2- или 4-канальном режиме (в зависимости от установленного процессора). За передачу сетевого трафика отвечают встроенные контроллеры Intel I219V (до 1 Гбит/с), Realtek RTL8125-CG (до 2,5 Гбит/с), а также двухдиапазонный модуль Wi-Fi 6 (802.11n/ac/ax) c поддержкой Bluetooth 5.0.